La validación siempre ha sido uno de los pilares del cumplimiento de las GMP. Sin embargo, el recientemente publicado Concept Paper de EMA/PIC/S sobre la revisión del Anexo 15 sugiere que los organismos reguladores están poniendo el foco más allá de la correcta ejecución de las actividades de cualificación y validación.
La atención se está desplazando cada vez más hacia tres elementos clave:
- Mayor conocimiento del proceso
- Un uso más sólido de la Gestión de Riesgos de Calidad
- Un mayor control durante todo el ciclo de vida del producto
Aunque la revisión surge a raíz de las lecciones aprendidas tras los casos de contaminación por nitrosaminas, se espera que su impacto vaya mucho más allá de esta problemática concreta.
La propuesta aborda cómo los fabricantes desarrollan, cualifican, validan, monitorizan y mejoran continuamente sus procesos a lo largo del tiempo.
¿Por qué se está revisando el Anexo 15?
Según el Concept Paper, las inspecciones y evaluaciones regulatorias realizadas después de los casos relacionados con las nitrosaminas identificaron debilidades recurrentes en áreas como el conocimiento de los procesos, la investigación de problemas de calidad y el control de la contaminación.
Estos hallazgos llevaron a los organismos reguladores a considerar necesaria una mayor orientación y una mayor consistencia en toda la industria.
El objetivo no es crear un marco completamente nuevo. La revisión pretende reforzar los principios GMP existentes y, al mismo tiempo, alinear el Anexo 15 con las expectativas más recientes de ICH Q9(R1) sobre Gestión de Riesgos de Calidad.
Otro de los principales impulsores de esta revisión es la propuesta de ampliar el alcance del Anexo 15, pasando de ser una guía complementaria a convertirse en una expectativa obligatoria para los fabricantes de sustancias activas químicas y biológicas.
La validación es una actividad a lo largo de todo el ciclo de vida
Uno de los mensajes más claros que se desprenden del Concept Paper es que la validación no debería tratarse como un ejercicio puntual.
Los organismos reguladores están poniendo cada vez más énfasis en mantener un estado validado durante todo el ciclo de vida del proceso.
Esto incluye no solo las actividades iniciales de cualificación y validación, sino también la monitorización continua, las revisiones periódicas y el mantenimiento de un conocimiento continuo del proceso.
Se espera que la revisión refuerce conceptos como:
- Desarrollo robusto de procesos
- Comprensión de los parámetros críticos del proceso
- Verificación Continua del Proceso (CPV)
- Revisión periódica de los sistemas y procesos validados
En otras palabras, demostrar que un proceso funcionó durante la validación puede dejar de ser suficiente.
Las compañías también tendrán que demostrar cómo continúan comprendiendo y controlando ese proceso a lo largo del tiempo.
Un papel más importante para la Gestión de Riesgos de Calidad
El enfoque basado en riesgos ya está integrado en las GMP, pero se espera que el Anexo 15 revisado integre todavía más la Gestión de Riesgos de Calidad en las actividades de cualificación y validación.
El Concept Paper hace referencia específica a la aplicación de los principios de ICH Q9(R1) y al uso de revisiones de riesgos para respaldar las decisiones relacionadas con la gestión del ciclo de vida.
Esto refleja una tendencia más amplia en la industria hacia la toma de decisiones de calidad basada en la ciencia, el conocimiento y los datos, en lugar de depender únicamente del cumplimiento de procedimientos.
Para muchas organizaciones, el reto no será realizar evaluaciones de riesgos.
El verdadero reto será demostrar cómo esas evaluaciones influyen en las decisiones reales a lo largo del ciclo de vida de equipos, sistemas y procesos.
Mirando más allá de la validación de procesos
El Anexo 15 no se centra únicamente en la validación de los procesos de fabricación.
Se espera que la revisión refuerce también cómo las compañías definen, adquieren, cualifican y controlan equipos, sistemas, proveedores y servicios externalizados que puedan tener un impacto en la calidad del producto.
También refleja una visión más amplia de la validación, incluyendo actividades que tradicionalmente han recibido menos atención, como los procesos de recuperación, la verificación del transporte y la investigación de resultados que no cumplen los criterios de aceptación predefinidos.
El mensaje es claro: los fabricantes deben comprender y controlar no solo el propio proceso de producción, sino también aquellas actividades más amplias que puedan afectar a la calidad del producto.
¿Qué sucederá a continuación?
En este momento, únicamente se ha publicado el Concept Paper y las actividades de redacción continúan en curso.
Aunque el calendario inicial era ambicioso, no se espera que el borrador de la guía esté disponible antes de finales de 2026, y la versión definitiva probablemente llegará posteriormente.
Esto significa que todavía hay tiempo para que las compañías se preparen.
En lugar de esperar al texto definitivo, los fabricantes pueden comenzar ya a revisar si sus sistemas actuales proporcionan un soporte adecuado para:
- La gestión del conocimiento del proceso
- La gestión del ciclo de vida de la validación
- La eficacia del control de cambios
- La supervisión de proveedores y contratistas
- La integración de la Gestión de Riesgos de Calidad
Estos temas ya están estrechamente alineados con las expectativas actuales durante las inspecciones y es poco probable que desaparezcan de la revisión definitiva.
Reflexiones finales
La propuesta de revisión del Anexo 15 supone mucho más que convertir la guía en obligatoria para determinados fabricantes.
Es otro paso hacia un enfoque basado en el ciclo de vida, en el que la validación, la cualificación, la gestión de riesgos y el conocimiento del proceso estén estrechamente conectados.
Las compañías que afronten con éxito esta transición no serán necesariamente aquellas que cuenten con el mayor número de protocolos.
Serán aquellas capaces de demostrar de forma clara el conocimiento, el control y la supervisión continua de sus procesos.
Cómo puede ayudar Qualipharma
Muchos de los temas destacados en el Concept Paper ya son habituales durante las inspecciones GMP.
En Qualipharma, apoyamos a los fabricantes en:
- Evaluaciones de brechas frente a la evolución de las expectativas GMP
- Revisión de estrategias de validación y cualificación
- Desarrollo y remediación del Validation Master Plan
- Integración de la gestión de riesgos en las actividades de validación
- Programas de cualificación de proveedores y contratistas
- Preparación para inspecciones y respuesta ante hallazgos regulatorios
El texto definitivo todavía puede tardar en llegar. Sin embargo, reforzar ahora los sistemas de validación y gestión del ciclo de vida puede ayudar a reducir futuros riesgos de cumplimiento y preparar a las organizaciones para afrontar las próximas inspecciones con mayor confianza.
